裁剪丨王多鱼
排版丨水成文
艾滋病（HIV/AIDS）严重恫吓东说念主类健康与社会经济发展，世界现存约4000万HIV感染者，每年新增约140万例。尽管抗逆转录病毒休养（ART）能有用扼制病毒复制，但一朝停药，病毒飞速反弹，患者不得不毕生服药。而长久服药所带来的药物毒性积聚与病毒耐药突变等问题，也让防控面孔一经严峻。
HIV 入侵靶细胞主要依赖东说念主类免疫细胞名义的 CD4 受体分子。病毒入侵后，其卵白Nef 和 Vpu 会“挟握”宿主细胞，下调致使降解 CD4 分子，变成一种 CD4 阴性的 HIV 感染 T 细胞景象。一直以来，臆想东说念主员合计，这种 CD4 阴性的景象仅仅顷然并可逆的，当病毒投入避开期且残存的 Nef 和 Vpu 卵白降解后，存活细胞上的 CD4 抒发就会天然复原。然则，HIV 感染后 T 细胞名义 CD4 的动态复原进程，以及这类靶细胞的最终行运，一直未被长远探索。
2026 年 6 月 3 日，中山大学中山医学院邓凯熏陶团队（蔡金锋博士、董炜博士为论文共同第一作家）在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：HIV-1 infection converts CD4⁺ T cells to HLA class Ⅱ-restricted CD8⁺ T cells 的臆想论文，该臆想论文除了被选为同期封面著述。
该臆想发现，HIV 感染会将部分 CD4⁺ T 细胞重编程为 HLA-Ⅱ 类分子完毕性 CD8⁺ T 细胞。这一发现，始创性地揭示了 HIV 感染可指引 CD4⁺ T 细胞改动为 CD8⁺ T 细胞，讨教了一种 HIV 导致 CD4⁺ T 细胞丢失的新机制，同期也证据了部分 CD8⁺ T 细胞也可成为病毒荫藏和握续存在的地方。
封面图片展示了感染了 HIV-1（红色双链 DNA 和单链 RNA）的 CD4⁺ T 细胞（红橙色）改动为保留克隆性 T 细胞受体特征（绿色）的 CD8⁺ T 细胞（蓝色）的进程。这种双色细胞从红橙色改动为蓝色，象征着谱系转机的关节时分。该臆想在相应的 CD4⁺ T 细胞群体中果决出这一类“指引型” CD8⁺ T 细胞，开云体育并从机制上解释病毒赞成卵白 Vpr（金色颗粒）和 TGF-β1 信号通路（亮蓝色）是首先该进程的关节身分。出芽的病毒颗粒突显了这些指引型CD8+ T细胞参与病毒储库的才智。这一发现关于 T 细胞生物学以及 HIV-1 的诊治具有进攻兴趣兴趣。
在这项使命中，臆想团队发现，当 HIV 感染健康东说念主着手的纯化 CD4⁺ T 细胞后，并非通盘被感染细胞名义的 CD4 王人能复原。通过跟踪 CD4 握续下调的感染 T 细胞群体，臆想团队不测地发现了一群重生成的 TCRαβ⁺ CD4⁻ CD8α⁺ 细胞群体。进一步通过 Bulk TCR-seq 和 scRNA-seq 证据，这群重生成的 CD8⁺ T 细胞发源于感染前的 CD4⁺ T细胞，并尤其倾向于来自退换性 T 细胞（Treg）亚群。
在机制上，臆想团队发现，HIV 赞成卵白 Vpr 是首先这一行化进程的关节因子。Vpr 通过上调 TGF-β1 并激活 SMAD3 信号通路，促使 CD4⁻ T细胞重编程为抒发 CD8 的 T 细胞。
为了考据这一时局在感染者体内委果存在，臆想团队麇集了 HIV 急性感染者以及经 ART 长久鸿沟的慢性感染者样本，详细诈欺 scRNA-seq、scTCR-seq、圆善前病毒检测（IPDA）、病毒整合位点测序及 HLA 完毕性检测等本领，证据 HIV 感染者 CD8⁺ T细胞中不错检测到病毒 RNA 及圆善的前病毒 DNA，况兼在归拢感染者的 CD4⁺ 和CD8⁺ T 细胞中含有总共疏通病毒整合位点，教导这些 CD8⁺ T 细胞是由感染的 CD4⁺ T细胞改动而来。此外，通过抗原特异性T细胞扩增履行，证据在 HIV 感染者体内存在 HLA-Ⅱ 类分子完毕性 CD8⁺ T 细胞，它们与归拢抗原特异性的 CD4⁺ T细胞分享统和洽致的 TCR。这标明，HIV 指引产生的 CD8⁺ T 细胞天然转机了 T 细胞谱系身份，但仍然保留着改动前 CD4⁺ T 细胞的 HLA-Ⅱ 类分子完毕性特征（CD8⁺ T 细胞在经典免疫学场景下应为 HLA-I 类分子完毕性）。
该臆想始创性地揭示了 HIV 感染可指引 CD4⁺ T 细胞改动为 CD8⁺ T 细胞，讨教了一种 HIV 导致 CD4⁺ T 细胞丢失的新机制，同期证据部分 CD8⁺ T 细胞也可成为病毒荫藏和握续存在的地方。传统上被合计主要存在于 CD4⁺ T 细胞中的病毒储存库，骨子上可能比东说念主们此前判辨的愈加复杂和种种。该臆想也揭示了一种全新的病毒宿主互相作用机制，拓展了东说念主们对 T 细胞谱系转机的交融，为夙昔树立针对病毒储存库及免疫重建不良的新式干臆想策提供了进攻领导兴趣兴趣与临床改动长进。
论文接续：
2026FIFA世界杯中国官网https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.aec4912